卒中后修复肠道可挽救大脑功能

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卒中是死亡、失智和严重长期残疾的主要原因。据美国心脏协会（American Heart Association，AHA）称，卒中患者患抑郁症的风险也更大，这对功能和认知恢复都有负面影响。

得克萨斯农工大学

11月17日消息

美国 FDA 唯一批准的治疗卒中的药物，是一种重组组织纤溶酶原激活剂，必须在卒中发作后的特定时间内给药，且疗效有限。为了改善卒中的结果，得克萨斯农工大学（Texas A&M University，TAMU）医学院的科学家们正在开创性地研究卒中引起的肠道通透性或渗漏与认知障碍之间的联系。

TANU 的研究团队的新想法，即移植健康捐献者的肠上皮干细胞（IESCs）是否可以修复卒中后的肠屏障并改善卒中预后。他们发表在《大脑、行为和免疫》（Brain, Behavior, and Immunity）杂志上的临床前研究结果表明，IESC 移植降低了卒中引起的死亡率，减少了死亡组织的体积和肠道渗漏，并预防了卒中引起的认知障碍。

研究于2022年10月31日发表在《Brain, Behavior, and Immunity》（最新影响因子：19.227）杂志上

根据最近的研究，三分之二的卒中患者会发展为认知障碍，而三分之一的卒中患者会发展为失智症，因此迫切需要更有效的卒中疗法，在急性卒中后保持认知功能，并在随后的几周内维持保护作用。

虽然传统的卒中治疗研究集中在大脑，但肠道对卒中的反应早而迅速，其变化可能先于许多与卒中诱发疾病相关的炎症事件。肠道中的这些变化，如渗透性增加，可能导致在肠道中合成的产物进入血流。这些产物中的许多都是有毒的，因此会增加炎症，加剧卒中引起的脑损伤。

来自各种研究的证据表明，IESCs 修复肠道和降低肠道通透性。卒中后，这些修复过程可能对保持认知功能至关重要。

“很明显，肠-脑轴与卒中后的损伤有关，” Farida Sohrabji 博士说，她是董事会教授，神经科学和实验治疗学系主任，也是该研究的资深作者，“考虑到卒中后肠道健康对大脑的影响，可以让我们更有效地推进卒中治疗。”

考虑到这一点，Sohrabji 和她的团队在一个临床前模型中给卒中后移植了健康供体的原代 IESCs。来自年轻捐赠者的 IESCs 修复了肠道结构，降低了肠道通透性，从而降低了血液中对脑细胞有毒的蛋白质和其他分子的水平。

IESC 移植还能在卒中后的几周内预防抑郁样行为和认知障碍。老年供体的 IESC 移植没有改善卒中预后，表明成功的移植取决于供体的年龄。

本研究仍处于临床前阶段，强调了脑卒中后早期治疗干预的重要性，并将指导未来的工作方向。Sohrabji 说：“未来的研究将调查改进该方案的剂量和时间。对衰老干细胞的系统研究对于解释为什么老年患者会经历更严重的卒中也很重要。”

神经科学家 Sohrabji 对卒中发病机制的文献做出了重大贡献，她解释说，这项临床前研究是由她实验室的副研究员 Kathiresh Kumar Mani 博士带头进行的。

“最终，这项研究有望推动针对和修复肠道上皮细胞的新疗法的发展，以帮助减轻卒中残疾，” Sohrabji 说，“但前提是肠道干细胞可能在肠道外具有治疗价值。这样就可以考虑用于更多种类的神经系统疾病。”

创立于1876年的得克赛斯农工大学

参考文献

Source：Texas A&M University

How repairing the gut saves brain function after stroke

Reference：

Kathiresh Kumar Mani et al, Intestinal epithelial stem cell transplants as a novel therapy for cerebrovascular stroke, Brain, Behavior, and Immunity (2022). DOI: 10.1016/j.bbi.2022.10.015

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